Gelecekte hastalıkların tedavisi için kullanılabilecek platform nasıl çalışıyor?

2020 yılında, haberci RNA ve Kovid aşılarındaki başarılarından dolayı bu Pazartesi Nobel Tıp Ödülü’nü (bilim adamı Drew Weissman’la birlikte) alan aynı Macar-Amerikalı Katalin Karikó, El País Nuño Domínguez gazetesinden İspanyol gazeteciye şunları itiraf etti: Yıllar sonra “bu fikrini geliştirmek için para istediğinde kurumlardan ve ilaç şirketlerinden birbiri ardına ret mektupları aldı.”

Ama o ısrar etti. mRNA bir icat değildi ama hücresel işleyişte önemli bir dişli. Bu mekanizmayı yeniden yaratmayı başarabilselerdi, tedavideki zorluklar (hastalıkları tedavi etme veya önleme) çok büyük olabilirdi. 80’li yıllardaydık ve Karikó ile Amerikalı meslektaşı Drew Weissman’ın araştırmaları henüz pek ilgi görmemişti.

Bu öncü reddin bir kısmı, İsveç akademisinin bu Pazartesi günü kendilerine “Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü” verilmesi kararını desteklemek için yayınladığı açıklamada satır aralarında fark edildi.

Burada bulgularının “2020’nin başlarında başlayan salgın sırasında Kovid-19’a karşı etkili mRNA aşıları geliştirmek için temel teşkil ettiğini” açıklıyorlar ancak şunu da vurguluyorlar: “Bu keşifler sayesinde” anlayışımızı temelden değiştirdi mRNA’nın bağışıklık sistemimizle nasıl etkileşime girdiğinin.”

Belli bir inatçı inatçılıktan, belki biraz çığır açıcı olan yeni bir fikrin kabulüne doğru bu dönüş, bugün çoğu kişi için mRNA bazlı aşıları tanımlayan şeyle orantılı görünüyor: immünolojik alanda bir devrim.

Peki haberci RNA tam olarak nedir?

yeni başlayanlar için mRNA

Eğer bu Jorge Geffner’dan geliyorsa sentetik, gerçekçi bir açıklamayı kabul etmeye değer. Kendisi bir immünologdur ve Retrovirüsler ve AIDS Biyomedikal Araştırma Enstitüsü’nü (INBIRS-UBA-Conicet) yönetmektedir: “Bir hücrenin işlediği tüm bilgiler üç düzeyde inşa edilmiştir. Her şeyden önce DNA. İkincisi, RNA. Üçüncüsü, aslında tüm hücresel işleyişi harekete geçiren ve koordine eden proteinler.”

Bilindiği gibi, DNA genetik koddur, Hücre çekirdeğindeki kromozomlarda saklanan, her bir kişi hakkında temel bilgiler: “Olan şu ki, DNA, RNA adı verilen ikinci bir nükleik asite kopyalanır (kopyalanır). Ve RNA’nın yaptığı şey hücrelere protein yapma talimatını vermektir.”

Başka bir deyişle: proteinler tüm vücudumuzun çalışmasını sağlar. Ne yapacaklarını nasıl biliyorlar? RNA’nın kendilerine ilettiği “yazılı” talimatları takip ederler. Ve RNA da tüm bu verileri DNA’yı, yani genetik kodu “kopyaladıktan” (Geffner’in dediği gibi kopyaladıktan) sonra iletir.

Nobel Tıp Ödülü’nü kazananlar Drew Weissman ve Katalin Karikó. Fotoğraf: “EFE”

Makine mükemmel. Şimdiki Nobel Ödülü sahiplerinin yaptığı şey, tüm bu gösterge niteliğindeki notasyonların bir kısmının in vitro, yapay olarak (uzmanlar diyor ki “sentezlenmiş”) üretilebileceğinden ve en sonunda da üretilebileceğinden şüphelenmekti. terapötik olarak kullanılır.

Çünkü hücrelere, başlangıçta DNA’da öngörülenden farklı bir şey söyleseniz ne olur? Yani laboratuvarda üretilen yeni bir RNA, sadece DNA’yı kopyalamak-transkripsiyon yapmak yerine hücreye ‘SARS-CoV-2 virüsünün S proteinini ürettim’ dese ve vücut bu duruma son verecek mi? Kovid ile savaşmak için antikorlar mı üretiliyor?

mRNA ve bağışıklık reaksiyonu

Karikó ve Weissman bu şirkete çalışma ekipleriyle girdiler. 90’lı yıllardayız ve elbette Kovid kimsenin ilgisini çekecek bir konu değil.

O zamana kadar RNA’yı sentezlemeyi ve “in vitro” transkripsiyonu oluşturmayı başarmış olsalar da hücrelerin reaksiyonu iyi değildi çünkü kontrolsüz bir immünolojik reaksiyon üretildi, sanki hücre canlandı, RNA’nın dışarıdan geldiğini fark etti. Kendisine ait değildi.

Bu uzmanların 2000’li yılların başındaki başarısı, bu tepkiyi önlemek için süreçte uygulamak zorunda oldukları spesifik değişikliği bulmaktı. “İnflamatuar etkinin daha az olması için RNA’nın bileşimine ilginç bir yenilik getirdiler. Aksi takdirde bu aşıları yaptırdıktan sonra kişi çok rahatsızlık duyacaktır. Ayrıca yağdan yapılmış bir lipit kapsülü geliştirdiler. “RNA’yı çevreliyor ve daha uzun bir yarı ömre sahip olmasını sağlıyor.”

Hastalığın mükemmel kopyası RNA

Doktor Fernando Polack ile birlikte Bilim Ekibinin şu anki yöneticisi Gonzalo Pérez Marc da araştırmadan sorumlu olanlardan biriydi. Pfizer’in Arjantin’de Kovid’e karşı aşısını test etmek için yaptığı büyük klinik çalışma, Askeri Hastane bünyesinde. Diyalog halinde Zurnakararında tereddüt etmedi: “Geleceğin hastalıkları tedavi etme platformu haberci RNA’dır.”

“Aşılar hastalığı simüle ediyor. En iyi aşıyı geliştirmek için en iyi simülasyona sahip olmak istiyoruz. Hastalığı oluşturmadan ne kadar iyi simüle ederseniz, bağışıklık tepkisi o kadar doğru olur” diye açıkladı.

Geffner “tüm aşı platformlarının avantajları olduğunu” ve “SARS-CoV-2’ye karşı üretilenlerin hepsinin mükemmel olduğunu” vurgulasa da Pérez Marc şunları vurguladı: haberci RNA’nın ayırt edici olasılıkları, yukarıda açıklanan “doğruluk” ile ilgili.

“Aşı, virüsün tamamının veya küçük bir parçasının etkisiz hale getirilmesiyle üretilebilir. Ayrıca bir proteinin bağışıklık tepkisini tetiklemesini de sağlayabilirsiniz, ancak mRNA’lar harikadır çünkü üzerinde çalıştığınız spesifik proteinin genetik kodunu kopyalamanıza izin verirler ve mücadele etmek istediğiniz patojenle mücadele etmek için ele almanız gerekir,” diye belirtti Pérez Marc. dışarı.

“Buradan, Semptomatik Kovid hastalığına karşı çok yüksek etkinlik%95’in üzerinde ve ciddi hastalığa karşı %100’e yakın” diye hatırladı.

Mutant virüsler, değişen aşılar

Geffner’a göre, “Bu platformun göreceli bir avantajı, virüsteki değişikliklere hızla uyum sağlamaya da farklı virüslere, böylece aynı teknoloji ya da üniversite merkezinde, önce A proteinini, sonra B proteinini üretip sonra diğer proteinlere dönüşecek RNA dizisine sahip aşılar üretmek mümkün.”

Aslında değiştirme kolaylığı zaten kullanılıyor. Kovid aşılarının ardından gribe (grip) ve son zamanlarda bronşiolite neden olan patojen olan solunum sinsityal virüsüne karşı mRNA’lar gün ışığına çıktı.”

Geffner, HIV’e karşı yapılan (hala başarı elde edilemeyen) tarihsel çalışmaları ve “hepatit B’nin önlenmesinde ve profilaktik bir formattan ziyade tedavi edici bir formata sahip olan kansere karşı kişiselleştirilmiş aşılarda” kaydedilen ilerlemeleri hesaba katmıyor. . .

“İkincisi, birçok tümörün insanlar arasında farklı nedenlere sahip olduğu gerçeğine dayanıyor. Bu teknoloji ile bir kişi şunları yapabilir: Hastanın özel antijenlerini kodlayan RNA’lar oluşturur ve böylece çok spesifik bir bağışıklık tepkisini uyandırır, bunun ne ölçüde koruyucu olduğu daha sonra görülecektir” diye ekledi.

Bilimsel kararlılık sanatı

İsveç’ten uzakta Arjantin’in de Kovid’e karşı takviye konusunda başarıları var. Bunun bir örneği, farklı bir platforma dayanan ve “protein alt birimi” veya “rekombinant protein” olarak bilinen Arvac “Cecilia Grierson” aşısıdır.

Bilimsel bir girişimde uzun ve sıkı bir şekilde ısrar etmenin zorluklarını bilen biri varsa, 3. aşaması ANMAT tarafından bir ay önce değerlendirilen bu gelişmenin sorumlusu da odur. Conicet araştırmacısı ve San Martín Ulusal Üniversitesi Biyoteknoloji Araştırma Enstitüsü müdürü Juliana Cassataro’dan bahsediyoruz.

“Bu ödülün ve mRNA aşılarının pandemide kullanılabilmesinin önemli yanı, birçok kişi tarafından aynı anda sürdürülebilir, ekonomik yatırımın zaman içinde yapılmasının önemini göstermesidir” dedi.

Çünkü “Bu asla tek bir kişinin keşfi değil, bir ekip çalışmasıdır. Ve şimdi görülüyor ki bunlar 30 yıllık emek sonuç verdi. Platform, HIV gibi hastalıklara karşı test edildi ve işe yaramadı ancak diğer şeyde işe yaradı.”

“Karikó, başkalarını ikna etmenin kendisi için zor olduğunu ve birçok kişinin ona inanmadığını söylüyor. Ama önemli olan bir şeyleri değiştirmeye çalışmaktır. Sonunda başarıya ulaşıldı” dedi Cassataro ve şu sonuca vardı: “Bu aşkın olandır. Bilimi finanse etmenin her zaman önemli olduğunu. Eğer biri değilse o bilgiyi kullanan başkası olacaktır.”

Kovid’e karşı aşı

Yeni bir durumla karşı karşıya Arjantin’de Kovid vakalarındaki artış, Sağlık Bakanlığı’ndan aşıya ilişkin yeni öneriler yayımlandı. Bu nedenle yandaş hastalığı olan veya son dozun üzerinden en az 4 ay geçmiş olan 50 yaş üstü kişilere rapel doz uygulanmalıdır. Geriye kalanların yıllık takviye dozu uygulaması gerekir. Randevu ve aşılar hakkında daha fazla bilgi için aşağıdaki bağlantıya başvurabilirsiniz.

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir