Arjantin’de ilk kez Alzheimer’ı öngörebilecek genetik varyantları tanımlamayı başardılar

Teşhis zor olduğundan, nedeni bilinmediğinden ve tedavisi olmadığından, Alzheimer’ın bilimsel hedeflerinden biri, yaşam tarzına eklenen bazılarının (diğerlerinin değil) hastalığa yatkın olmasına neden olan genetik yolu anlamaktır. Arjantinli bilim insanları ilk kez önemli katkı bu anlamda ve kararlı beş genetik varyant Güney Amerika popülasyonunda mevcut olan bu durum, yerel düzeyde bu nörodejeneratif patolojinin gelişme şansının daha yüksek olmasıyla ilişkilendirilebilir.

Bu eğilimi inceleyen çok merkezli çalışmaların genellikle araştırma için “makul” mali kaynaklara sahip ülkelerde yürütüldüğü göz önüne alındığında, kullanılan örneklerin çoğunlukla Avrupa Kafkas nüfusundan olduğu ortaya çıkıyor. Bu çalışmaları genişletmek için bekleyen bir hesap vardı ve Latin Amerika örneklerini dahil etBiyokimyacı ve kitabın ana yazarı Laura Morelli bunu açıkladı. kağıt Bu bulguları kaydeden çift ​​fayda.

Bir taraftan, ünlü GWAS yöntemini uygulayınBelirli bir durumla ilgili genetik varyantları yerel bir örnekte (bu durumda çoğunlukla Arjantin) tanımlamak için özel bir bilimsel araç yardımcı olabilir. Önceki araştırmaların modellerini ve sonuçlarını doğrulamak Kıtalararası olarak paylaşılan atalara ait genetik materyal göz önüne alındığında, Kafkas nüfusuyla yapıldı.

Ancak buna ek olarak – ve öncelikle – bir başlangıç ​​yapmaya hizmet edecektir. Bilinmeyen genetik özellikleri bulmanın uzun yolu şimdiye kadar Alzheimer olma riski daha yüksek olan bu yöntemler Amerika yerlileri ve karma popülasyonlara özgüydü.

Video

Zihinsel yeteneklerin dejeneratif hastalığı, yaşlılarda sık görülür. O zamanlar ailenin değeri.

Morelli ve ekibi her ikisini de başardı; ancak Morelli, kendi kendine talepte bulunan biri olarak ikinciyi reddediyor: “Çünkü gerçekte sadece 1.400 katılımcıdan oluşan örneklem istatistiksel olarak düşük ve araştırmanın gerektirdiği güce sahip olması gerekiyor.” 500.000 olması lazım”.

UBA ve New York’ta nöropatoloji eğitimi almış, Conicet’in baş araştırmacısı ve Leloir Enstitüsü Beyin Yaşlanması ve Nörodejenerasyon laboratuvarıyla ilişkili bu bilim insanının titizliği doğrultusunda, Alzheimer’s & Dementia dergisinde yayınlanan araştırma şunu öneriyor: ana perlit Avrupa’daki önceki çalışmaların bir tür “karşı örneği” olarak işlev gördü.

Alzheimer uzmanı Laura Morelli, Leloir Enstitüsü - Conicet'te Baş Araştırmacıdır.Alzheimer uzmanı Laura Morelli, Leloir Enstitüsü – Conicet’te Baş Araştırmacıdır.

Yani, yerel katılımcılarla yapılan çalışma, Kafkas popülasyonunda halihazırda tanımlanmış olan ve Alzheimer ile ilişkilendirilen yaklaşık 80 genetik varyanttan bazılarının burada görülenlerle iyi bir şekilde ilişkili olduğunu gösterdi.

Ancak -ki bu, titiz Morelli’nin daha büyük bir dikkatle paylaştığı kısımdır- bundan söz eden ek olumlu veriler de ortaya çıktı. bu pampaların bir özelliği Alzheimer açısından: Güney Amerika popülasyonunda beş genetik varyant var (biri oldukça belirleyici ve Morelli’ye göre dört “düşündürücü” var) ve araştırmacılar, Alzheimer hastalığına yakalanma olasılığının daha yüksek olduğunu tahmin ediyorlar. DSÖ 60 milyon kişiden muzdariptir ve demans vakalarının %70’ini temsil etmektedir.

Arjantin’deki Alzheimer hastalığının genetik haritasını arıyoruz

Bu, Güney Koni’deki Alzheimer hastalığı için yapılan ilk GWAS çalışmasıdır.. Avrupa’da yaptıklarını kendi popülasyonumuzu kullanarak doğrulayabildik, ancak buna ek olarak bir genetik risk öngörücüsü de geliştirdiler, bunu çalışmamızda Amerikan Kızılderili örneğiyle test ettik ve öngörücünün iyi olduğunu gördük.” Morelli söz konusu.

“İyi”, resmi olarak GRS (kısaltması) olarak adlandırılan tahminci anlamına gelir. Genetik Risk Puanı, veya “genetik risk puanı”), “çalışılan örneğin atalarının yüzdesi değiştiği ölçüde daha kötü tahminde bulunduğu” gösterildi. Başka bir deyişle, örneklemdeki Kızılderili nüfusunun oranı ne kadar fazla olursa tahminler o kadar kötü olur; ataların oranı azalırsa (Avrupa modeline uyarlanmış) model tahminleri daha iyi sonuçlar verir.

Bütün bunlar, başlığı “Arjantin ve Şili popülasyonlarındaki ilk genomik ilişkilendirme çalışması, Alzheimer hastalığında Avrupalılarla paylaşılan genetiği tanımlıyor” olan çalışmaya yansıyor ve bundan sonra Morelli’nin “ortak varyantlar” olarak adlandırdığı şeyin araştırılmasına kapı açıyor. Alzheimer ile ilişkili.Aşağıda ne olduklarını bulacaksınız.

Alzheimer ve yaygın genetik varyantların belirleyici rolü

Yaygın varyantlar, SNP olarak adlandırılan kısaltmadır. Tek Nükleotid Polimorfizmleri (tek nükleotid polimorfizmleri), ki bu başka bir şey değildir İnsanların sahip olduğu en yaygın genetik çeşitlilik. Morelli, “Mutasyonlardan bahsetmiyoruz çünkü genin işlevinde herhangi bir değişiklik yok” diye açıkladı.

Bunu çok net bir şekilde ortaya koydu: “Mesela elimizde üç varyantı olan bir gen var. Bunlardan herhangi birini alabilirsiniz, ancak metabolik düzeyde biri kolesterolü daha iyi taşır ve diğerlerinden farklı olarak daha büyük bir akut miyokard enfarktüsü riskiyle ilişkilidir. Bu, bu varyanta sahip olmanızın bundan muzdarip olmanıza neden olacağı anlamına gelmez, ancak yaşam tarzınız yardımcı olmuyorsa yatkınlık mevcuttur. Alzheimer ile ilişkili popülasyonumuza özgü varyantları arıyoruz”.

“Bütün bunlar on yıl önce, Leloir’a ek olarak Hospital de Clínicas (UBA), San Martín’deki Eva Perón Hastanesi, Santojanni, Jujuy, Mendoza’daki kurumların ve diğerlerinin de dahil olduğu biyoteknolojik bir çeviri araştırma projesiyle başladı. katıldı. . Biz de onların Avrupa’da yaptığını yapmayı düşünüyorduk ama ilk başta büyük bir nüfusu işe alma yeteneğimiz çok sınırlıydı ve daha sonra bunu başardık. Genetik analizler için kaynak sorunları”diye hatırladı.

Sağlam kaynak arayışı içinde iletişime geçtiler Almanya merkezli bir Avrupa konsorsiyumu ve bu sefer bölgesel olan ikinci bir ortak bulma ihtiyacını doğuran bir işbirliği başladı: “Şili konsorsiyumuyla güçlerimizi birleştirdik ve birlikte neler yapabileceğimizi gördük.”

İlgili “nüfusların” birliği devam etti ve işe alınanların yaklaşık %40’ı atıldıktan sonra, Örneklemde %60’tan fazlası Arjantinli olan 1.400 katılımcı kaldı.

Bulgular arasında ortak bir değişkenden (teknik olarak APOE e4’tür) bahsetmemiz gerekir; Morelli, yıllar önce zaten tanımladıklarını ancak şimdi doğruladıklarını söyledi: Alzheimer geliştirme şansında “ilginç istatistiksel güç” olduğunu gösterdi. Ek olarak, uzmanın “öngörücü” olarak etiketlediği ve daha geniş bir örneklemi temel alan yeni çalışmalarla doğrulanmayı bekleyen dört varyant daha ortaya çıktı.

Alzheimer: sağlıklı vücut, sağlıklı zihin?

“Yeterince büyük bir örneğimiz olmadığını ancak bu çalışmanın bölgedeki diğer konsorsiyumlarla bir araya gelmek için bir başlangıç ​​noktası olabileceğini vurgulamak isterim. İdeal sayı olan 500.000 kişilik bir örneklem grubuna ulaşmak”diye vurguladı Morelli.

Aynı zamanda bölgesel komşularla gelecekteki işbirliklerini de düşünerek, bu imkansız bir girişim olmamalıdır. Bu hastalığın tedavisinde yeni terapötik hedefler Yaşlı erişkinlerde sık görülen, hafıza kaybı ve günlük yaşamın temel görevlerini planlama ve organize etmede artan zorlukla simgelenen bir durumdur.

“Çok nadir görülen ve vakaların %3’ünden fazlasını temsil etmeyen kalıtsal Alzheimer’ın aksine, Alzheimer’ın yaygın türüne Aniden ortaya çıktığı için ‘sporadik’ olarak adlandırılır. Ancak genetik yatkınlık unsurunun da olduğunu biliyoruz ve aradığımız da bu. bu boyutu daha iyi anlayın”dedi Morelli.

Ancak herşey genetik değil, şöyle hatırladı: “Sizin için düşünülen belirli genlerle doğmuş olmanız gerekir, ancak bu, kötü bir yaşam tarzıyla, sağlıklı yaşlanmamakla ilişkilidir. Hareketsiz bir yaşam tarzı, obezite, kötü beslenme ve sosyal uyarılma eksikliği, hastalığın daha erken gelişme şansını artırıyor.”

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir